YBB00072002

      本標(biāo)準(zhǔn)適用于以聚丙烯(PP)為主要原料，采用注吹成型工藝生產(chǎn)的滴眼劑用塑料瓶。
      本標(biāo)準(zhǔn)不適用于單劑量滴眼劑用塑料瓶。
        取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測(cè)。應(yīng)厚薄均勻、表面光潔，色澤均勻，無突凹點(diǎn)，瓶體內(nèi)壁光潔，無易脫落物。瓶口、瓶蓋螺紋清晰、光滑。
          (1)紅外光譜  取本品適量，敷于微熱的溴化鉀晶片上，照分光光度法(中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅣC)測(cè)定，  應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。
      (2)密度  取本品value="2" unitname="g">2g，加水100mL，回流2小時(shí)，放冷，value="80" unitname="℃">80℃干燥2小時(shí)后，精密稱定(wa)。再置適宜的溶劑(密度為d)中，精密稱定(ws)。  按下式計(jì)算：                        
      PP密度應(yīng)為0．900～0．915(g／cm3)。
        (1)取數(shù)個(gè)試瓶，在扭力55-80(N·cm)條件下，瓶口與瓶蓋均應(yīng)配合適宜，不得滑牙。
      (2)取數(shù)個(gè)試瓶，先打開瓶子，然后旋緊瓶蓋(試瓶用測(cè)力板手將瓶與蓋旋緊，扭力為55-80N·cm)，置于帶有抽氣裝置的容器后，加擋板，用水浸沒，抽真空到至真空度為20kPa，維持2分鐘，瓶?jī)?nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。
        取數(shù)個(gè)試瓶，裝入標(biāo)示容量氯化鈉注射液，擦干瓶口,前10滴先棄去,然后均勻收集(10滴／min)50滴。平均滴出量應(yīng)為0．05±0．01ml。
        取試瓶平整部分內(nèi)表面積value="600" unitname="cm">600cm2，剪成3 cmX0．value="3" unitname="cm">3cm的小塊，置500ml具塞錐形瓶中，用水150ml振蕩洗滌后，棄去洗液。在30~value="40" unitname="℃">40℃干燥后，再加入200ml注射用水，密塞。于value="70" unitname="℃">70℃±value="2" unitname="℃">2℃保溫24小時(shí)后，取出，放冷至室溫，即得試驗(yàn)液。以同批水為空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn)：
      澄清度  取試驗(yàn)液20ml，置50ml納氏比色管中，照溶液澄清度檢查法(中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅨB)測(cè)定，溶液應(yīng)澄清;如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃。
      澄明度  照衛(wèi)生部澄明度檢查法(WSl—362(B—121)—91)測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。
      pH變化值  取試驗(yàn)液與空白液各20ml，分別加入氯化鉀溶液(1→1000)1ml，照pH值測(cè)定法(中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅥH)測(cè)定，二者之差不得過1．0。
      易氧化物  精密量取試驗(yàn)液20mL，精密加入高錳酸鉀滴定液(0．002mol／L)20ml與稀硫酸lml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0．value="1" unitname="g">1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0．01mol／L)滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液0．25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過1．5mL。
      重金屬  精密量取試驗(yàn)液20ml，加醋酸鹽緩沖液(pH3．5)2mL，依法檢查(中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅧH第一法)，含重金屬不得過百萬分之一。
      紫外吸收度  除另有規(guī)定外，取試驗(yàn)液適量，以空白液為對(duì)照，照分光光度法(中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅣA)測(cè)定，220～360nm波長(zhǎng)間的最大吸收度不得過0．10。
      不揮發(fā)物  精密量取試驗(yàn)液與其空白液各50ml，置已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，value="105" unitname="℃">105℃干燥2h，冷卻后精密稱定，試驗(yàn)液殘?jiān)c其空白液殘?jiān)睿坏眠^5．0mg。
        取本品2．value="0" unitname="g">0g，依法檢查(中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄VⅢN)，遺留殘?jiān)坏眠^0．1％。(含遮光劑的不得過3．0％)。
      取本品5．value="0" unitname="g">0g，剪成約3cmX0．value="3" unitname="cm">3cm小塊，置于圓底燒瓶中，精密加入正己烷50ml，加熱回流4小時(shí)，放冷，過濾，取濾液轉(zhuǎn)移至已恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴中蒸干后，value="105" unitname="℃">105℃干燥2小時(shí)，冷卻后精密稱定，另精密量取同批正己烷50ml作為空白液同法操作，正己烷浸液殘?jiān)c空白液殘?jiān)?，不得過60．0mg。
        (著色瓶)分別取試瓶表面積value="50" unitname="cm">50 cm2(以內(nèi)表面計(jì))，剪成2 cmX0．value="3" unitname="cm">3cm小片，分置三個(gè)具塞錐形瓶中，分別加入4％醋酸溶液(value="60" unitname="℃">60℃±value="2" unitname="℃">2℃、2小時(shí))，65％乙醇溶液(value="25" unitname="℃">25℃±value="2" unitname="℃">2℃、2小時(shí))，正己烷(value="25" unitname="℃">25℃±value="2" unitname="℃">2℃、2小時(shí))50ml浸泡，以同批4％醋酸溶液、65％乙醇溶液、正己烷為空白液，浸泡液顏色不得深于空白液。
        取數(shù)個(gè)試瓶，加入1／2標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖1分鐘，提取液進(jìn)行薄膜過濾，照微生物限度法(中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄XI J)測(cè)定。細(xì)菌數(shù)每瓶.本文來源于中華包裝瓶網(wǎng).不得過100個(gè)，霉菌、酵母菌不得檢出，金黃色葡萄球菌每瓶不得檢出，銅綠假單胞菌每瓶不得檢出。
        (創(chuàng)傷或手術(shù)滴眼劑瓶)取11個(gè)試瓶，加入1／2標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖1分鐘，提取液合并后進(jìn)行薄膜過濾，取濾膜依法操作(中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄XI H)，應(yīng)無菌。
      *取內(nèi)表面積value="120" unitname="cm">120cm2，剪成長(zhǎng)度適宜，寬0．value="3" unitname="cm">3cm的小塊，用注射用水蕩洗兩次，每次50mL，低溫烘干。移置玻璃容器內(nèi)，加入氯化鈉注射液20mL，密封后，value="110" unitname="℃">110℃濕熱滅菌30分鐘，放冷備用。同時(shí)以同批氯化鈉注射液作為空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn)：
      異常毒性  取試驗(yàn)液，靜脈注射，依法測(cè)定(中華人民共和國(guó)藥典2000年版二部附錄ⅪC)，應(yīng)符合規(guī)定。
      眼刺激試驗(yàn)  選取未做過眼刺激試驗(yàn)和沒有眼病的2~value="3" unitname="kg">3kg健康家兔三只為一組，輕輕拉開下眼瞼使之離開眼球形成一小窩，注入約200ul空白液，合攏眼瞼30秒鐘，在另一只眼內(nèi)注入試驗(yàn)液200ul，合攏眼瞼30秒鐘。記錄4，24，48，72小時(shí)的觀察結(jié)果，在觀察期間如果在任何一只眼睛中顯刺激反應(yīng)，即另取三只家兔重復(fù)試驗(yàn)，均不得出現(xiàn)刺激反應(yīng)。
      滴眼劑瓶的內(nèi)包裝用符合藥用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處。
      檢驗(yàn)規(guī)則  外觀、滴出量、密封性、微生物限度檢驗(yàn)按逐批檢查計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表(GB／T 2828—87)規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、合格質(zhì)量水平(AQL)及檢查水平見表1。

 表1  檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及合格質(zhì)量水平