不同的藥典都提供了藥品塑料包裝材料的可提出物－浸出物信息的化學(xué)測(cè)試方法。比如USP<661>（容器－塑料），<381>（注射用彈性體及密封件），EP 第3部分（包裝材料和容器），JP7.0（塑料容器測(cè)試方法）。盡管這些方法學(xué)包含了提取物和浸出物的研究，但由于其本質(zhì)，它并沒(méi)有提供材料和包裝安全性影響評(píng)估中需要的信息。體現(xiàn)如下：（1）提取物方法過(guò)于籠統(tǒng)，但是沒(méi)有模擬實(shí)際產(chǎn)品使用，除了少數(shù)特殊情況；（2）測(cè)試關(guān)注總提取物的客觀性質(zhì)（比如，pH，紫外吸收），而沒(méi)有提供化合物特性相關(guān)安全性評(píng)估的信息（比如：特征和濃度）；（3）有的方法沒(méi)有提供判斷測(cè)試結(jié)果的可接受標(biāo)準(zhǔn)或限度準(zhǔn)則，有的提供了，但沒(méi)有提供理由和相關(guān)性；（4）方法在全球范圍內(nèi)沒(méi)有統(tǒng)一性。

  盡管藥典測(cè)試同安全性評(píng)估沒(méi)有直接聯(lián)系，但是在產(chǎn)品研究階段，藥典測(cè)試還是起著重要作用。首先，在包裝研制的早期階段它還是篩選材料的重要手段。藥典測(cè)試結(jié)果作為擴(kuò)充數(shù)據(jù)庫(kù)也是區(qū)分合格和不合格候選材料的有力工具。第二，藥典測(cè)試提供了估計(jì)材料組成、成分和結(jié)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)化方法。在這個(gè)層面上，藥典測(cè)試部分提供了不同包裝系統(tǒng)指導(dǎo)文件要求的系統(tǒng)鑒定。比如，EMEA指導(dǎo)原則要求：塑料產(chǎn)品的規(guī)格必須符合EP相關(guān)章節(jié)的規(guī)定。如果沒(méi)有，必須提供。這些要求是指導(dǎo)原則中提取物和遷移研究的外延要求，可用來(lái)進(jìn)行安全性評(píng)估。

  除了化學(xué)測(cè)試方法，藥典還包括體外和體內(nèi)的生物學(xué)方法，用來(lái)模擬或重現(xiàn)臨床反應(yīng)。這些測(cè)試被定義為生物學(xué)測(cè)試，反應(yīng)了不同的生物學(xué)方法體系，比如USP<87>和<88>。這些測(cè)試不是建立在材料鑒定的基礎(chǔ)上，而是建立在材料在既定試驗(yàn)下引發(fā)生物反應(yīng)的可能性的基礎(chǔ)上。

  因?yàn)樗幍錅y(cè)試對(duì)材料篩選很重要，大多數(shù)國(guó)家的權(quán)威機(jī)構(gòu)要求進(jìn)行，所以它是材料篩選的一個(gè)必須步驟?？紤]到它采用標(biāo)準(zhǔn)化方法和其在制藥工業(yè)的通用性，藥典測(cè)試一般由材料供應(yīng)商進(jìn)行。

 相對(duì)于浸出物測(cè)試，藥典測(cè)試是提取物測(cè)試，因?yàn)樗炔豢紤]藥品本身也不考慮接觸條件。所以藥典測(cè)試同材料有關(guān)，同包裝產(chǎn)品無(wú)關(guān)。

1.美國(guó)藥典

 美國(guó)藥典關(guān)于包裝的化學(xué)測(cè)試主要在<660>玻璃，<661>塑料，<381>注射用彈性體。USP相關(guān)于容器的章節(jié)“這些標(biāo)準(zhǔn)適合于主要用來(lái)生產(chǎn)醫(yī)藥包裝容器的材料”，并把材料分為玻璃和塑料2類。玻璃材料測(cè)試包括透光率和化學(xué)穩(wěn)定性?；瘜W(xué)穩(wěn)定性測(cè)試有：玻璃顆粒試驗(yàn)，水121℃侵蝕試驗(yàn)，主要考察水對(duì)材料的提取作用。另外，水侵蝕試驗(yàn)是用于可提取物砷的測(cè)定。

 對(duì)塑料的測(cè)試在如下方法：<661>直接接觸材料，<87>、<88>生物測(cè)試，<661>中規(guī)定了適合于所有塑料的物理化學(xué)測(cè)試，以水為介質(zhì)提取，進(jìn)行不揮發(fā)物、熾灼殘?jiān)ㄈ绻粨]發(fā)物高于規(guī)定值），重金屬，緩沖容量。提供了具體方法和可接受限度，對(duì)不同塑料材料規(guī)定（比如聚乙烯和聚丙烯）。其它測(cè)試是關(guān)于塑料滴眼劑瓶，聚乙烯容器（包裝干的口服制劑），PET瓶和PETG瓶（適用于液體口服制劑），PP容器（適合于固體和液體口服制劑）<381>是關(guān)于可能直接接觸藥品的彈性體。測(cè)試涉及藥品對(duì)材料的提取試驗(yàn)。高溫滅菌用水（溶劑A）提取，用藥品媒介（溶劑B）和異丙醇（溶劑C）回流提取。這些測(cè)試考察對(duì)象包括：濁度（溶劑A、B、C），還原性物質(zhì)（溶劑A），重金屬（溶劑A和B），pH變化值（溶劑A或B），總提取物（溶劑A、B或C）。它提供了測(cè)試方法，但沒(méi)有提供可接受限度。

 2.日本藥典

 日本藥典有關(guān)包裝的章節(jié)有，7.01輸液用玻璃容器，7.03用于輸液產(chǎn)品的橡膠，7.02塑料容器的測(cè)試方法。7.01包括了可溶出堿、可溶出鐵、透光率的測(cè)試方法和規(guī)定限度。7.03適用于包裝容量大于等于100ml的輸液制劑，與藥品直接接觸的橡膠。7.03的測(cè)試包括鎘、鉛、可提出物質(zhì)（性狀、泡沫實(shí)驗(yàn)、pH、鋅、還原性物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)⒆贤夤庾V），急性全身毒性，熱原試驗(yàn)，溶血試驗(yàn)。7.02包括一系列化學(xué)試驗(yàn)和規(guī)定限度，比如燃燒試驗(yàn)（熾灼殘?jiān)⒅亟饘?、鉛、鎘、錫），提取物質(zhì)（水提取物，泡沫試驗(yàn)，pH，還原性物質(zhì)，紫外光譜，蒸發(fā)殘?jiān)?。除此之外，還涉及容器的物理性質(zhì)，比如微粒測(cè)試、透明度測(cè)試、水蒸氣透過(guò)試驗(yàn)、密封試驗(yàn)還包括生物細(xì)胞毒性試驗(yàn)。7.02包括輸液產(chǎn)品的塑料容器：比如包裝液體注射劑的PE、PP，包裝液體注射劑的PVC等等。

 3.歐洲藥典

 歐洲藥典包括一系列對(duì)包裝材料和容器的規(guī)定。3.2主要側(cè)重于容器。3.2.1關(guān)于藥用玻璃容器，3.2.2關(guān)于藥用塑料容器（3.2.2.1關(guān)于輸液用塑料容器），3.2.8關(guān)于一次性無(wú)菌塑料注射器，3.2.9關(guān)于粉劑和凍干粉末的膠塞。3.2.4～3.2.6關(guān)于血液制品的包裝。對(duì)包裝輸液容器的塑料包裝（3.2.2.1）作了詳細(xì)介紹，其中提取物分析主要有外觀、酸堿度、還原性物質(zhì)、吸收度、澄明度。這些考察指標(biāo)同USP、JP基本相似，但測(cè)試方法和限度要求明顯不同。

 EP中關(guān)于包裝材料的規(guī)定在整部藥典中還是很獨(dú)特的。包裝材料的章節(jié)（3.1）主要有聚烯烴（3.1.3），注射劑用和滴眼劑用的不含添加劑的PE容器（3.1.4），注射劑用和滴眼劑用的含添加劑的PE容器（3.1.5），注射劑用和滴眼劑用的PP容器（3.1.6），注射營(yíng)養(yǎng)液用的聚乙烯－乙烯酸容器和管（3.1.7），作為潤(rùn)滑劑的硅油（3.1.8），硅橡膠彈性體和管（3.1.9），用于注射劑和輸液產(chǎn)品的含增塑劑的PVC包裝以及其它具體用途的材料（比如血液制品）。3.1.13中列出了醫(yī)藥包裝申請(qǐng)中常用的20多種添加劑。

 EP對(duì)于包裝材料的分類主要基于它們的組成，所以各章節(jié)之間有共同點(diǎn)。與容器測(cè)試相似，材料測(cè)試包括提取的總則和提取液的鑒定，比如外觀、酸堿度、吸收值、還原性物質(zhì)。有些章節(jié)包含了一些總體要求和其它提取物的提?。ū热纾赫和榈慕鑫铮?。某些章節(jié)還規(guī)定了測(cè)試方法用以提供組分信息。例如，許多章節(jié)要求用酸提取，得到的提取液可進(jìn)行金屬離子的含量測(cè)定。在這些章節(jié)中還規(guī)定了其它測(cè)試方法可用來(lái)鑒定添加劑的種類和測(cè)定濃度水平。

 雖然USP、EP、JP中用于容器測(cè)定的方法適用于包裝用材料甚至是非包裝用塑料結(jié)構(gòu)的材料，但是相關(guān)章節(jié)中表示測(cè)試方法和可接受限度適用于包裝體系而并非材料本身。鑒于容器章節(jié)和EP中的材料章節(jié)，在安全性評(píng)估中的化學(xué)測(cè)試結(jié)果是無(wú)法使用的，因?yàn)榈玫降臄?shù)據(jù)是總體的、而并非具體一個(gè)化合物的信息，比如毒性評(píng)估。重申上面一點(diǎn)，某部藥典中的化學(xué)測(cè)試不足以提供相關(guān)的、有力的、完整的、明確的安全性評(píng)估的內(nèi)涵，安全性評(píng)估與材料的醫(yī)藥包裝具體應(yīng)用密切相關(guān)。但是，全球多數(shù)國(guó)家權(quán)威機(jī)構(gòu)要求藥典測(cè)試，所以它是材料鑒定過(guò)程的基本一環(huán)。